Pediatric penetrating keratoplasty and graft rejection: experience at the Hospital Infantil de México Federico Gómez / Queratoplastia penetrante pediátrica y rechazo corneal: experiencia en el Hospital Infantil de México Federico Gómez

Abstract Background: Penetrating keratoplasty (PK) is a challenging surgical ocular procedure indicated for some pediatric patients with vision-threatening corneal disease damage. Pediatric PK is reserved for cases with advanced pathology or dysfunction as rejection and failure rates greatly supersede the rates of adult PK. The objective was to identify factors associated with graft rejection and failure amongst Mexican children undergoing primary PK for different indications. Methods: A retrospective review of consecutive pediatric PK medical records was conducted between 2001 and 2015 at the Hospital Infantil de México Federico Gómez. Graft survival was calculated using the Kaplan–Meier survival method. Results: During the 15 years of study, 67 eyes of 57 patients underwent PK. The mean age at the time of surgery was 11 years. The mean follow-up duration was 44 months. Keratoconus was the most common indication for PK (61%) followed by herpetic keratitis (15%) and other corneal dystrophies (10%). Mean graft survival time was 45.6 months (95% confidence interval 31.8-58.4 months, standard deviation = 0.069), with a survival rate of 70% at 1 year. Univariate Cox proportional hazard showed that being < 9 years of age at the time of the surgery (p = 0.023) and corneal dystrophies (p = 0.04) were prognostic factors for corneal rejection. Five eyes of five patients developed graft failure. Conclusions: Pediatric PK patients commonly experience graft rejection, which need to be promptly diagnosed and treated to minimize permanent damage. The age at the time of surgery and congenital corneal opacities is factors associated with a higher risk of rejection and failure.

Resumen Introducción: La queratoplastia penetrante (QP) es un procedimiento quirúrgico indicado en algunos pacientes pediátricos con daño corneal con riesgo de fracaso que amenaza la visión. El objetivo del presente trabajo fue identificar los factores asociados a rechazo y fallo del injerto corneal en niños sometidos a QP. Métodos: Serie de casos de pacientes sometidos a QP en el Hospital Infantil de México Federico Gómez entre 2001 y 2015. La sobrevida del injerto fue calculada por el método de estimación de la función de supervivencia Kaplan–Meier. Resultados: Durante 15 años de estudio, 67 ojos de 57 pacientes fueron sometidos a QP. El promedio de edad de los pacientes al tiempo de la cirugía fue de 11 años. El seguimiento promedio fue de 44 meses. El queratocono fue la indicación más común de QP (61%), seguido de queratitis herpética (15%) y otras distrofias corneales (10%). El tiempo promedio de sobrevida fue 45.6% (intervalo de confianza [IC] 95%: 31.8-58.4 meses, desviación estándar [DS] = 0.069), con una tasa de sobrevida del 70% a 1 año. El riesgo proporcional de Cox univariado mostró que una edad < 9 años al momento de la cirugía (p = 0.023) y distrofias corneales (p = 0.04) son factores pronóstico para el rechazo corneal. Cinco ojos de cinco pacientes desarrollaron falla del injerto. Conclusiones: El rechazo del injerto en QP en pacientes pediátricos es común y puede ser resuelto satisfactoriamente en casi todos los casos con diagnóstico y tratamiento. La edad al momento de la cirugía y las opacidades corneales congénitas son factores asociados con el rechazo y fallo.

Systematic review of the current status of programs and general knowledge of diagnosis and management of retinoblastoma / Revisión sistemática del estado actual de los programas y conocimiento general de la diagnosis y manejo de retinoblastoma

Abstract: Background: This systematic review aims to report the current knowledge of retinoblastoma (Rb) and its implications in Mexico. We analyzed clinical and demographic data of patients with Rb at select hospitals with Rb programs or that treat and refer patients with Rb, and identified the gaps in practice. We propose solutions to improve diagnosis, provide adequate treatment, and improve patient uptake. Methods: A general review was conducted on PubMed of peer-reviewed literature on Rb in Mexico. Ophthalmology Department Heads or Directors of Rb programs at seven hospitals in Mexico were contacted for data available on their patients with Rb. Results: Five hospitals provided clinical data on 777 patients with Rb in a period spanning 2000-2015. Of the 122 patients with treatment, 83.4% underwent enucleation. From 33 to 45.3% of Rb tumors in Mexico reach an advanced intraocular stage of development. Knowledge of the disease is limited, despite the fact that the Mexican Retinoblastoma Group has elaborated Rb treatment guidelines and is developing a national Rb registry. Especially in the Southern states, prevalence and outcomes are comparable to African and Asian countries, and only few patients are referred to national treatment centers. Only three institutions have comprehensive Rb programs. Conclusions: There is an immediate need in Mexico to expand primary care providers' knowledge of Rb and to expand and upgrade current Rb programs to meet the needs of the population adequately. Diagnosis and care of Rb patients in Mexico can also be improved by the establishment of a national Rb registry and a national early detection program, and by increased use of the national treatment protocol.

Resumen: Introducción: Esta es una revisión sistemática de los conocimientos actuales del retinoblastoma (Rb) y sus implicaciones en los centros de referencia más importantes del país. Se presenta un análisis situacional de los programas de Rb en México, se identificaron las brechas en la práctica, y se proponen soluciones para mejorar el diagnóstico, tratamiento y referencia oportuna de pacientes. Métodos: Se realizó una revisión general de la literatura publicada sobre Rb en México a través de PubMed. Los datos sociodemográficos de pacientes con Rb fueron obtenidos a través de los directores de programas de retinoblastoma en siete hospitales. Resultados: Casi una tercera parte de los casos Rb se diagnostican en estadios avanzados. A pesar de la existencia del Grupo Mexicano de Retinoblastoma, el conocimiento de esta patología entre los médicos es limitado. Las diferencias en el tratamiento son notorias en el sur del país, donde la prevalencia y los resultados son comparables con África y Asia. Solamente tres instituciones a nivel nacional tienen un programa establecido de Rb. Conclusiones: Existe la necesidad inmediata de consolidar los programas de Rb para cubrir las necesidades reales de la población. Se requiere mejorar la educación del médico de primer contacto, establecer el registro nacional de casos y el programa de detección temprana, establecer los programas de salvamento ocular nacional, y reforzar las instituciones que brindan tratamiento.

Retinoblastoma in Mexico: part I. A review of general knowledge of the disease, diagnosis, and management / Retinoblastoma en México: parte I. Revisión del conocimiento general de la enfermedad, diagnóstico y tratamiento

AbstractThis is the first of a two-part review that aims to report the current knowledge of retinoblastoma (Rb) and its implications in Mexico (including the authors' experience at the leading Rb centers), identify the gaps in practice, and propose solutions to improve diagnosis, treatment, and patient uptake. In this first part, general knowledge of Rb diagnosis and management is summarized with a focus on the latest advances in chemotherapy. A general review of peer-reviewed literature of Rb was conducted on PubMed. Key findings were summarized.Provided there is early detection and referral of patients followed by appropriate conservative management, Rb is curable. In developed countries, the primary treatment outcome is ocular salvage with sight preservation. Advanced chemotherapeutic options such as intra-arterial and intravitreal chemotherapy can now save even the most advanced tumors.Advances in Rb therapy are generally limited to developed countries. The implications in Mexico, of the findings from this review will be discussed in Part 2, which will be a comprehensive situational analysis of the state of Rb programming in Mexico, including a review of current demographic data available from hospitals that have Rb programs or treat Rb.

ResumenEsta es la primera parte de un trabajo de revisión donde se reportan los conocimientos actuales del retinoblastoma (Rb) y sus implicaciones en México (incluyendo la experiencia de los autores en los principales centros de referencia), así como las brechas en la práctica y las posibles soluciones para mejorar el diagnóstico, tratamiento y referencia de pacientes. En esta parte se resumen los conocimientos generales del Rb, su diagnóstico y tratamiento. Se realizó una revisión de los avances más recientes en esta enfermedad publicados en PubMed y se resumieron los hallazgos más importantes.La sospecha oportuna y la referencia adecuada de pacientes permiten que el tratamiento conservador del Rb sea curativo. En países en vías de desarrollo, el tratamiento primario es el salvamento ocular y la preservación de la visión. Las opciones de quimioterapia intraarterial o intravítrea permiten ofrecer opciones terapéuticas en estos pacientes.Los avances en el tratamiento del Rb están generalmente limitados a países industrializados. Las implicaciones de los hallazgos de esta revisión serán discutidas en la segunda parte, la cual será un análisis de la situación de los programas hospitalarios del Rb en México, incluyendo la revisión de los datos demográficos disponibles de los centros de referencia más importantes.

Retinopatía del prematuro: controversias en el uso de antiangiogénicos intraoculares / Retinopathy of prematurity: controversies in the usage of intraocular antiangiogenics

El aumento en la sobrevida de los recién nacidos prematuros, las características del cuidado neonatal y la escasez de programas para la prevención, detección y tratamiento de la retinopatía del prematuro provocan que esta enfermedad sea la principal causa de ceguera infantil prevenible en México. El advenimiento de agentes antiangiogénicos de uso oncológico, y su uso -no autorizado, aunque con buenos resultados- en el tratamiento de enfermedades vaso proliferativas en la retina del paciente adulto, así como la presencia de reportes anecdóticos en la literatura y series de casos con serias fallas metodológicas han sugerido su utilización en el tratamiento de la retinopatía del prematuro. Desafortunadamente, estos agentes, utilizados indiscriminadamente, presentan absorción sistémica y causan efectos secundarios en el organismo del paciente prematuro. Además, no existen estudios de seguimiento a largo plazo que garanticen la seguridad de su uso en esta población. El presente artículo describe la situación en nuestro país y advierte sobre los riesgos de estos medicamentos en la población de pacientes prematuros.

The increase in survival rates among preterm infants, characteristics of neonatal care for such infants and a lack of suitable programs for preventing, detecting and treating retinopathy of prematurity (ROP) are factors that have made this disease the main cause of preventable blindness among children in Mexico. The advent of antiangiogenic agents in cancer treatment and their off-label use with favorable results in the treatment of proliferative vessel disease of the retina among adult patients, as well as anecdotal reports in the literature and a series of cases showing serious methodological flaws, have prompted their use in the treatment of retinopathy of prematurity. Unfortunately, these agents used indiscriminately in our country have a systemic absorption and secondary effects on the preterm patient's body. There are no long-term monitoring studies that guarantee their safe use in this segment of the population. This article describes the situation in our country and warns of the risks posed by the use of this type of drug on the preterm infant population.

Resultados visuales en pacientes pediátricos con trasplante de córnea: reporte de 10 años de experiencia / Visual outcome in pediatric patients with corneal transplantation: results of 10 years experience

Introducción. La realización de un trasplante corneal pediátrico (o queroplastia penetrante) representa un reto para el oftalmólogo, porque se presenta un alto índice de falla en el injerto y, comparados con adolescentes y adultos, los niños tienen un pronóstico visual menor. El objetivo de este estudio fue evaluar los resultados visuales en pacientes pediátricos sometidos a queratoplastia penetrante e identificar los factores que podrían influir en el rechazo corneal. Métodos. Se realizó un estudio prospectivo, descriptivo y observacional en el que se evaluaron los resultados visuales. Se analizaron factores como la edad en el momento de la cirugía, la agudeza visual, el padecimiento que indicó la queratoplastia, si hubo rechazo corneal, antecedentes de glaucoma, retraso en el desarrollo psicomotor y ojo seco previo. Resultados. De marzo 2001 a marzo 2011 se realizaron 47 queratoplastias en 39 pacientes (8 bilaterales). La edad los pacientes cuando se realizó la cirugía fue de 10.61 años. El tiempo promedio de seguimiento fue de 147 semanas. El diagnóstico más frecuente y con mejores resultados visuales fue el queratocono. El 62% de los pacientes (29 niños) mejoraron visualmente, 23.4 % no presentaron cambios y en 14.8% disminuyó su visión inicial. Presentaron rechazo corneal 22 ojos (46.80%), de los cuales 13 tuvieron una adecuada resolución con el tratamiento. Tres pacientes con rechazo no resuelto presentaban retraso en el desarrollo psicomotor; uno, glaucoma congénito y otro, ojo seco severo. Los pacientes con peor pronóstico visual y mayor probabilidad de rechazo fueron aquellos menores de 6 años, con disgenesias mesodérmicas y distrofias corneales hereditarias. Conclusiones. La población pediátrica puede beneficiarse visualmente con una queratoplastia penetrante. En pacientes menores de 6 años, las genopatías y enfermedades oculares asociadas pueden influir negativamente en la evolución posterior al trasplante.

Background. Pediatric corneal transplant represents an ophthalmological challenge due to a high rate of graft failure. In comparison with adolescents and adults, children have a prognosis of less vision. The aim of this study was to evaluate visual results after pediatric penetrating keratoplasty (PPK) and to identify factors associated with graft rejection. Methods. We carried out a prospective and descriptive study. Visual outcome was analyzed according to age at the time of surgery, visual acuity, corneal disease before PPK, development of graft rejection, glaucoma, previous dry eye and psychomotor development delay (PDD). Results. There were 47 PPK procedures performed in 39 patients (eight bilateral) between March 2001 and March 2011. Keratoconus was the most common corneal disease with the best visual outcome after PPK. Twenty nine patients (62%) had visual improvement, 23.4% remained visually unchanged and 14.8% decreased their initial visual acuity. Twenty two eyes (46.8%) presented graft rejection and of these, 13 had complete graft rejection resolution after treatment. Patients with previous history of PDD, congenital glaucoma and severe dry eye had unresolved graft rejection. Patients <6 years with anterior chamber cleavage syndrome and hereditary corneal dystrophies were associated with poorer final visual acuities. Conclusions. Patients may improve their visual acuities with PPK. Children <6 years with history of systemic and ocular congenital eye diseases may represent those patient with the worst prognosis.

Criterios de tamizaje en el examen ocular de prematuros mexicanos con riesgo de desarrollo de ceguera irreversible por retinopatía de la prematurez / Screening criteria for retinal examination of Mexican premature newborns at risk of developing irreversible blindness

Introducción. Los prematuros con edad de gestación (EG) igual o menor de 32 semanas y peso al nacimiento (PN) menor de 1 500 g, tienen un alto riesgo de ceguera irreversible por retinopatía de la prematurez (ROP). Países industrializados han desarrollado sus propias guías de tamizaje ocular basadas en la EG y PN. Cuan-do estos criterios se han aplicado en países en vías de desarrollo, han subestimado pacientes con riesgo de ROP. El objetivo de este trabajo es determinar los parámetros de EG y PN asociados al desarrollo de ROP en un hospital de tercer nivel de la Ciudad de México. Métodos. Las retinas de 82 pacientes fueron examinadas y divididas en dos grupos: ROP presente (n =26) y ROP ausente (n=56). Resultados. Los prematuros con EG menor de 30 semanas (razón de momios [RM] =5.67, intervalo de confianza de 95% [IC95%] =1.63-19.76) y PN igual o menor de 1 250 g (RM= 8.15, IC95% =2.08-31.88) tienen mayor riesgo de desarrollar ROP, comparado con pacientes de EG de 33 a 36 semanas y PN de 1 500 a 2 000 g, respectivamente (P <0.01). Conclusiones. Los prematuros con EG menor de 30 semanas y PN igual o menor de 1 250 g, tienen alto riesgo de presentar ROP y desprendimiento de retina. Se requiere de un acuerdo nacional que nos permita establecer los parámetros de EG y PN para el tamizaje ocular en prematuros mexicanos.

Introduction. Newborns with gestational age (GA) ≤ 32 weeks and birth weight (BW) < 1 500 g are at risk of irreversible blindness secondary to retinopathy of prematurity (ROP). Developed countries have established their own eye screening guidelines based on GA and BW. However, when these criteria have been applied in developing countries, patients at risk have been underestimated. Our objective is to determine GA and BW parameters associated to the development of ROP in a México City tertiary care hospital. Methods. Retinas of 82 newborns were examined and divided in 2 groups: with ROP (n =26) and without ROP (n =56). Results. Newborns with GA < 30 weeks (OR =5.67, 95% CI = 1.63-19.76) and BW ≤ 1 250 g (OR =8.15, 95% CI =2.08-31.88) had higher risk of developing ROP compared with patients having GA 33 to 36 weeks and BW 1 500 to 2 000 g, respectively (P<0.01). Conclusions. Newborns with GA < 30 weeks and BW < 1 250 g are at higher risk of developing ROP and thus retinal detachment. A national agreement on ROP screening that allows us to determine GA and BW parameters for eye examination in Mexican newborns is needed.